危險的含氟牙膏 為了防治齲齒，氟化物開始出現在飲用水、牙膏及各種食品飲料中。讓科學家始料不及的是，氟很快表現出了兩面性：齲齒患者越來越少，氟斑牙患者卻越來越多。氟化物對人體還有哪些影響，成了科學家必須面對的新問題。 氟斑牙只是氟化物對人們的一次警告，更可怕的是，長期攝入高劑量的氟化物，可能導致癌症、神經疾病以及內分泌系統功能失常！ [編輯本段]專家對含氟牙膏的使用建議 很多人喜歡用含氟牙膏，不少廠家也以“含氟”作為賣點，但口腔醫學專家提醒，高濃度的氟對人體的危害很大，目前國內很多含氟牙膏氟超標，因此須謹慎使用。 福建醫科大學附屬口腔醫院兒童牙科主任、齒學博士姚軍認為，氟可以增強牙齒鈣的抗酸性，同時抑制細菌發酵產生酸，因此能夠堅固骨骼和牙齒，預防齲齒。但高濃度的氟對人體的危害很大，輕則影響牙齒和骨頭的發育，出現氟化骨症、氟斑牙等慢性氟中毒，使得骨頭密度過硬，很容易產生骨折，或者因為含氟過高引起牙體的硬組織發育不正常，使得牙齒表面出現斑點甚至變色，影響牙齒美觀。重則會引起惡心、嘔吐、心律不齊等急性氟中毒，如果人體每公斤含氟量達到３２～６４毫克就會導致死亡。專家認為，飲用水中氟濃度超過１ＰＰＭ時就會引起氟斑牙，而國內很多含氟牙膏的氟濃度達到１０００ＰＰＭ。 因此，專家提醒使用含氟牙膏的量一定要小，一般每次不超過１克，牙膏占到牙刷頭的五分之一到四分之一就可以了，無須擠滿牙刷頭。由於兒童使用牙刷還不熟練，有可能誤食含氟牙膏，危害身體健康，因此專家建議兒童不要使用含氟牙膏。 [編輯本段]惹爭議的氟化物 香煙、DDT（又稱滴滴涕，一種殺蟲劑）、石棉和臭氧空洞是否會危害人類健康，曾引發過激烈爭論；一場同樣關乎健康的爭論，也已持續了很長時間：是否應該向飲用水中添加含氟化合物。從上世紀50年代開始，美國數百家社會團體卷入了這場空前激烈的論戰中。隸屬政府及工業部門的科學家組成擁護聯盟，主張向飲用水添加氟化物以預防齲齒；反對者卻認為，對氟化作用的研究才剛剛起步，尚不清楚氟是否會危害健康，而且這種行為等於強制實行藥物治療，侵犯了公民的權利。 氟化物的擁護者笑到了最後。如今，飲用含氟自來水的美國人遍及46個大城市，約占全美人口的60％；在加拿大、英國、澳大利亞、新西蘭等國家，含氟飲用水也已走進人們的生活。在這些國家，反對在飲用水中加氟的人，境遇並不比他們的美國同行好：對於他們提出的意見，主流科學家和公共衛生機構根本不予理睬。美國疾病控制與預防中心甚至把含氟飲用水與疫苗、計劃生育一起列為20世紀10項最偉大的衛生成就。 但是，科學界對含氟飲用水的態度正發生轉變。美國國家研究委員會（National Research Council，NRC）花費兩年多時間，回顧了過去幾百項研究，並進行多次討論後，在2006年發表了一篇報告，肯定了“氟反對者”長期堅持的某些主張。報告提出，為了保護兒童及成年人健康，美國環境保護局應該降低氟化物在飲用水中的含量標准（目前為4毫克/升）。兒童時期是恆牙替代乳牙的關鍵階段，如果在這一階段長期飲用氟含量為4毫克/升的水，剛剛長出的恆牙就會受到影響——顏色和形狀出現異常，變成氟斑牙；而對於成人來說，4毫克/升的氟含量同樣會影響身體健康：骨折幾率升高，甚至可能患上中度氟骨症（伴隨著劇烈疼痛的關節硬化疾病）。雖然大多數飲用水中的氟含量遠低於4毫克/升，但實際情況仍讓人不安，因為我們無法確定人們還從食物、飲料、牙膏等日常用品中吸收了多少氟化物。NRC的專家還注意到，氟化物可能引發更多更嚴重的健康問題，比如骨癌、大腦及甲狀腺損害等。 為了確認氟對人體健康的危害，美國艾奧瓦大學牙醫學院的史蒂文·M·利維（Steven M. Levy）從1992年開始，就開展了一項規模空前的研究。他跟蹤調查了700名艾奧瓦州兒童的健康狀況，希望發現氟化物可能產生的微妙影響，尤其是被以往研究忽略的。與此同時，另一項大規模研究也在利維的帶領下有條不紊地進行著：測定上千種產品（食物、飲料、牙膏等）中的氟化物濃度，估算人們在日常生活中的氟化物攝入量。 這是一項極其復雜的研究，因為人們的飲食習慣、刷牙方式和水中的氟化物濃度差異較大，而基因、環境甚至文化因素，使某些人更容易受到氟化物的影響（有些是有益的，有些則不然）。盡管有太多不確定因素，利維及其他科學家仍認為，一些兒童實際攝入的氟化物量可能超過了正常水平。在大部分科學家看來，在飲用水中加氟是防治齲齒的有效方法，特別是對於口腔衛生較差的人群，但對於生活條件較好、很注意口腔衛生的人來說，加氟可能會適得其反。利維說： “我們需要找到一個平衡點，而不是盲目地讓人們攝入更多的氟化物。” [編輯本段]氟的兩面性 在利維的會議室裡，掛著一幅半個世紀前的牙膏宣傳海報，上面寫著兩條廣告語——“你有口氣嗎？”“高露潔葉綠素牙膏助你消滅口臭！”葉綠素牙膏是“氟時代”之前的產物，當時蛀牙（齲齒）很普遍，牙膏廠商就是用這些不太科學的口號來打開市場。 氟化物的使用改變了一切。1945年，美國密歇根州大急流市（Grand Rapids）首先在供水系統中添加氟化物；10年後，寶潔公司推出第一款加氟牙膏佳潔士，內含氟化亞錫；高露潔－棕榄公司緊隨其後，在1967年對高露潔牙膏進行改良，添加單氟磷酸鈉（sodium monofluorophosphate）——目前最主要的防齲齒物質。但是，大多數水廠並未使用添加在牙膏裡的、備受牙科醫生青睐的氟化鹽，而是使用價格低廉的氟硅酸鹽，比如化肥生產過程中的副產品六氟硅酸（hexafluorosilicic acid，肥料生產過程的副產品，由磷酸鹽礦石經硫酸處理後得到）。 上世紀七八十年代，美國充斥著各種各樣的氟化物，而且在大多數以英語為母語的國家，飲用水加氟已成為預防牙科疾病的基本措施。這段時期，齲齒發生率究竟下降了多少，為什麼會下降，依舊是科學界激烈爭論的焦點。不過，很多牙科醫生堅持認為，氟化物是齲齒發生率顯著下降的最大功臣。 正是在上述背景下，利維於上世紀80年代中期開始了公共口腔衛生方面的研究。而為他提供早期研究資金的高露潔公司，取得了很好的廣告效益：越來越多的人選擇含氟牙膏。但是，當年輕的齲齒患者越來越少，氟斑牙患者卻越來越多時，利維開始考慮，對於孩子們攝入的含氟物質是否超過了他們的健康承受能力。“我的想法開始轉變。以前一直認為‘氟化物越多越好’，但我現在開始考慮，在‘齲齒’和‘氟斑牙’之間，哪裡是恰到好處的平衡點？” 氟化物為什麼會有這種“兩面性”？根本原因在於，含鈣組織對氟離子有強大的吸引力。進入人體後，99％的氟化物都會滯留在骨骼及牙齒內，而不是被排出體外。它能通過兩種相互獨立的機制防治齲齒：接觸到釉質（牙齒外層白色堅硬部分）的氟化物會嵌入羟基磷灰石（hydroxylapatite）的晶體結構內，與釉質上某些羟基磷灰石分子的羟基發生交換，增強牙齒的耐酸能力（當口腔細菌分解食物當口腔細菌分解食物殘渣時，會分泌一些酸性物質，而酸性物質會與羟基磷灰石分子發生反應）；牙齒表面的氟化物還可作為一種催化劑，促進鈣及磷酸鹽的沉澱，“修補”被細菌破壞的釉質。 然而對於牙齒尚未長全的低齡兒童來說，大量攝入氟化物則會導致另一種結果。牙齒形成早期，釉原蛋白（amelogenin）扮演著非常關鍵的角色——調控羟基磷灰石晶體的形成。完成任務後，釉原蛋白就會被分解，並從成熟的釉質上脫落。如果兒童攝入過多氟化物，被消化道吸收後，血液就會將這些化合物運送至發育中的幼牙，發出錯誤的生化信號，延長釉原蛋白在幼牙內的滯留時間，導致釉質的晶體結構出現縫隙。由於牙齒上的縫隙會折射外界光線，當一枚氟化牙齒發育成形時，牙齒表面就會呈現出不均一的顏色（某些部分更白一些）。如果氟化程度更嚴重，牙齒表面甚至會出現凹痕和黃褐色斑點。雖然營養與遺傳因素對氟中毒的發生都有影響，但目前最重要的因素還是氟化物的攝入量。 在美國國立口腔與顱面研究所（National Institute of Dental and Craniofacial Research）的資助下，利維開始對兒童的氟化物攝入量、氟化物如何影響牙齒與骨骼健康展開了研究。雖然到目前為止，並沒有普遍認可的氟化物日均最佳攝入量標准（即攝入的氟化物既能預防齲齒，又不會危害人體健康），但在學術界有一個不成文的標准：每千克體重每天攝入0.05～0.07毫克氟化物。上世紀90年代初，當受試者們還是嬰兒時，利維就發現在這些孩子中，超過1/3的人攝入了過多氟化物（主要來源於沖調奶粉的水、嬰幼兒食物及飲料），也就是說，他們出世不久就面臨慢性氟中毒的危險。即便隨著年齡增大，在蹒跚學步時期（恆牙釉質形成的關鍵期），孩子的食譜發生了改變，氟中毒的幾率也只會稍微下降，因為牙膏取代配方奶成為氟化物的重要來源。一般認為，兒童和成人在刷牙後會吐出牙膏泡沫，但利維卻在早期研究中發現，初學走路的孩子在刷牙時，竟會吞下一半以上的牙膏！ 年滿9歲時，孩子們的前恆牙完全長出。然而，嬰幼兒時期接觸的氟化物會在他們的牙齒上留下明顯的印記。一開始就攝入高劑量氟化物的兒童，長出氟斑牙的幾率是低攝入組兒童的兩倍以上。孩子年齡增大後，隨著食譜范圍擴大，氟化物的來源也在擴大。利維的研究證明，許多果汁飲料和汽水含有充足的氟化物（大約為0.6毫克/升），一個3歲兒童每天只須飲用1升多的飲料，就能滿足氟化物的需求量，這還不算其他日常飲品。 在利維測試過的其他數十種食物中，氟化物的含量更高：蔓越桔汁雞尾酒中氟化物含量平均為0.73 毫克/升，冰棍為0.71 毫克/升，牛肉湯為0.99 毫克/升，罐裝蟹肉為2.10 毫克/升。氟化物雖然能以多種方式進入食品本身，比如通過殺蟲劑進入葡萄或葡萄干；通過骨粉等飼料進入雞肉、雞蛋；通過肥料、土壤進入茶葉，但多數情況下，氟化物來自烹饪或加工食物時添加的水分。 利維發現，飲用氟化水是氟中毒更直接的原因。在艾奧瓦州以氟化水為主要生活用水的地區，這裡的兒童在9歲時，8顆前牙中至少兩顆變為氟斑牙的幾率，要比其他地區的兒童高出50%（前者為33%，後者為22%）。NRC的報告也給出了類似結論：在“氟化地區”，嬰幼兒吸收的氟化物是應攝入量的兩倍。NRC還發現，飲水量高於平均水平的成人（包括運動員和體力勞動者），攝入的氟化物量也超過了最佳攝入量。 但迄今為止，除了個別非常嚴重的病例，科學家並未發現牙釉質氟中毒（enamel fluorosis）有其他影響，最多會傷害患者的自尊：牙齒上的色斑有損形象，即使采取了修補措施，它們就是“不捨得”離開牙齒。氟中毒真的不會影響人體健康嗎？美國加利福尼亞大學舊金山牙醫學院長期從事氟化物研究的帕梅拉·登貝斯滕（Pamela DenBesten）說：“我們已經看到，氟化物能影響蛋白質與礦化組織之間的相互作用，那麼在細胞水平上，它又有什麼影響？氟化物作用巨大，需要人們認真對待。” [編輯本段]氟帶來的疾病 由於氟化物主要存在於骨骼中，因此骨骼是科學家尋找氟化物印記的最佳組織。很多以骨質疏松症（osteoporosis）患者為對象的研究顯示，高劑量氟化物能刺激造骨細胞（osteoblast cell）增殖，對於老年患者同樣如此。其中的確切機制還不明晰，不過科學家推測，氟化物能通過提高酪氨酸磷酸化蛋白質（參與了向造骨細胞傳遞生化信號的過程）的濃度，從而產生上述效應。雖然氟化物可能增加骨容量，骨強度卻明顯降低了。流行病學研究與動物試驗顯示，長期攝入高劑量氟化物會讓人們更易骨折，尤其是老年人和糖尿病患者。對於“氟化物危險論”，科學界尚存爭議。即便如此，NRC專家組的12名成員中，有9人都認為，如果人們一生都在飲用氟含量超過4 毫克/升的水，發生骨折的幾率肯定高於健康人群。他們還指出，低濃度的氟化物也可能增加骨折幾率，只是目前沒有足夠的證據可以證明這一點。 當參與試驗的兒童進入青春期後，利維希望通過分析他們的脊柱、髋部及全身骨骼強度，揭示氟化物攝入量和骨骼健康之間的聯系。2007年，他收集到一些初始數據，然而根據受試者在幼兒期攝入的氟化物量，利維並未發現在這些11歲兒童的骨骼中，礦物含量有什麼差別。不過他堅持認為，礦物含量的差別可能會隨著年齡增大逐漸顯現。 關於氟化物的更大爭議是，發生在骨骼和牙齒上的生化反應，是否意味著氟化物還會影響其他器官的功能，引發更多疾病。目前，爭論的焦點是骨肉瘤（osteosarcoma）——骨骼腫瘤中最常見的類型，在兒童中的發病率居所有兒童腫瘤的第6位。由於氟化物會促進造骨細胞的增殖，一些科學家因此認為，正是造骨細胞的大肆增殖才導致了惡性腫瘤。1990年，美國政府發起的毒理學計劃（National Toxicology Program）中的一項研究顯示，雄鼠飲用了一系列氟化物濃度不同的水後（所有試驗用水中的氟化物含量，均高於正常飲用水中的含量），骨肉瘤發病率與氟化物濃度呈正比關系，即患病率隨著劑量的升高而升高。但除了這項研究，很多動物試驗以及人群流行病學研究得到的結果，都沒有體現出如此明確的關聯性。 最近一次有關氟化物與骨肉瘤關系爭論的主角，是哈佛大學牙醫學院的一對師生。伊莉斯·貝辛（Elise B. Bassin）是該學院的一名年輕研究人員，她分析了103位曾接觸過氟化物的骨肉瘤患者與215名健康對照者的生活習慣後，認為氟化物是男孩患骨肉瘤的重要風險因子（對女孩是否也有這樣的影響尚不明確）。2006年，貝辛在《癌症病因與控制》雜志（Cancer Causes and Control）上發表了她的研究報告。在同期雜志上，貝辛的導師切斯特·道格拉斯（Chester Douglass）也寫了一篇評論文章，提醒讀者要“特別注意”：貝辛並未發表更具說服力的數據，而這些數據與已發表數據相矛盾。很快，道格拉斯的文章就激起了氟化水反對人士和環保組織的憤怒，他們公開支持貝辛的研究結果，並要求哈佛大學調查道格拉斯——不僅因為他對貝辛的工作作出了錯誤評價，還因為他是高露潔公司贊助的一本牙醫時事通訊的主編，有維護自身利益的嫌疑。 2006年年底，哈佛大學結束了調查，得出的結論稱，道格拉斯並沒有不正當行為。 在氟化物引發的眾多爭論中，最為激烈的可能要算氟化物是否具有神經毒性。上世紀90年代初，美國波士頓福塞斯研究所的菲利斯·缪倫尼克斯（Phyllis Mullenix）發表報告稱，在小鼠身上進行的試驗顯示，氟化鈉會在腦組織中聚集，從而影響動物的行為。缪倫尼克斯在試驗中發現，如果在出生前就接觸了大量氟化物（通過母鼠），幼鼠出生後會表現得極度活躍（尤其是雄鼠）；相反，假如是在出生後接觸氟化物，小鼠會變得懶散（主要是雌鼠）。這篇報告剛在《神經毒理學與畸形學》雜志發表，就引發了激烈的討論。很多科學家認為，缪倫尼克斯的研究方法有缺陷，她使用的氟化物劑量遠高於正常水平。但是，在中國開展的一系列流行病學研究，卻支持了缪倫尼克斯的發現：接觸高劑量的氟化物會降低人類的智力水平。他們在研究中發現，氟化鋁在人體內形成後，由於它與磷酸鹽的結構類似，會影響大腦內多種酶的活性。其他研究也顯示，氟硅酸鹽（silicofluoride）會加強大腦對鉛的吸收。 內分泌系統也會受到氟化物的影響。NRC專家組認為，氟化物會改變內分泌功能，尤其是甲狀腺（分泌調節生長與代謝的激素）。科學家並不清楚氟化物如何影響甲狀腺，而且這種影響還與飲食、遺傳因素有很大的關系。美國堪薩斯大學醫學中心藥理學與毒理學名譽教授、NRC委員會主席約翰·道爾（John Doull）說：“甲狀腺出現的變化的確困擾著科學家，我們必須要弄清楚這是怎麼回事。”
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