劇毒之王鼠毒強的克星

近年來，誤服或被投毒致嚴重毒鼠強中毒及死亡的事件屢見報道：2002年“9.14”南京湯山特大投毒案，致使400多人中毒、42人死亡的慘劇;2003年5～6月，浙江蒼南縣龍港鎮“法輪功”邪教狂徒陳兆福將毒鼠強投放到飲料中，連續奪命17人的系列殺人案，慘劇舉國震驚！

“毒鼠”奪命 危害巨大

毒鼠強，化學名稱四次 (亞) 甲基二砜四胺，簡稱“四二四”、“424”，又名“沒鼠命”、“三步倒”，對人及哺乳動物有極強的毒害作用，並易致二次中毒及環境污染。

在環境和生物內代謝極為緩慢，在動物體內以原型從尿中排洩，可被植物吸收並殘留在植物體內。1952年曾報道經毒鼠強處理的土壤種植冷杉，四年後結的果籽仍可毒死野兔;公安部門報道在死後3～8年腐屍下的泥土中仍檢出毒鼠強成分;2001年1月17日《溫州時報.中國新聞版》刊登吉林梅河口市"鼠吃藥貓吃鼠狗吃貓，人吃狗肉中了毒"的報道，可見其毒害之巨，危害之大。

毒鼠強毒性劇烈，小白鼠經口為0.2毫克/公斤，人為0.1~0.3毫克/公斤，即5~12毫克即為人的致死量，其毒性為砒霜 (三氧化二砷) 及氰化物的100多倍，另一劇毒滅鼠藥——氟乙酰胺的數十倍。食入致死量的毒鼠強，最快可在5分鐘內因強烈的全身強直性抽搐繼而呼吸衰竭死亡，重度中毒者往往來不及搶救而死亡，“三步倒”毒性由此可見一斑，因此，毒鼠強也有“劇毒之王”之稱。

毒鼠強屬神經毒性滅鼠劑，具有強烈的大腦異常興奮及腦干刺激作用而致全身驚厥發作。重度中毒者突發神志不清，谵妄或昏迷，全身持續或陣發性抽搐，伴紫绀或面色蒼白、口吐白沫、小便失禁呈癫痫大發作持續狀態，甚至呼吸或 (和) 心跳停止，老人和小兒因對毒鼠強耐力較差容易死亡。輕度中毒者表現為頭暈、乏力、視物模糊、惡心、嘔吐、腹痛，部分感胸悶、口唇麻木感、肢體細小抖動等，容易被漏誤診。

靈光閃現 病人得救

1998年2月末的一天中午，一個小伙子抱著一女青年一路叫喊著“醫生救命”沖進了急診室，筆者一邊搶救一邊簡單了解病史，女青年與男友拌嘴讴氣，男友離開僅約20分鐘回家，即發現患者神志不清、倒地持續抽搐、紫绀……

當時，我們第一概念就是這是一個典型的癫痫發作，但經給氧、靜注安定10毫克、10毫克、再次10毫克，並給予魯米那0.2克肌肉注射仍無效;此時，患者家屬告知懷疑是服毒但毒物不明，聞此言，我們馬上在積極對症搶救同時進行洗胃，在洗胃過程中病人強烈抽搐後出現呼吸停止、心跳顯著減慢至20多次，立即予以一系列緊急搶救措施，因當時考慮為沙蠶毒素農藥 (殺蟲雙、殺蟲單、殺螟丹) 中毒可能，因而當機立斷予以二巯丙磺鈉注射，意想不到的療效出現了：患者在恢復自主呼吸及正常心跳的同時，抽搐驚厥也基本緩解，半小時後再次發作抽搐，再次給予二巯丙磺鈉肌注而終止，2小時後神志逐漸轉清，但拒絕答復服用何藥，遂吩咐家人尋找剩余毒物，後來其父母找到並送來了標著“三步倒”的滅鼠藥。

經連續應用二巯丙磺鈉2天，病人留院觀察無發作，患者意識清醒無特殊不適而出院。國內首例急性毒鼠強中毒病人應用二巯丙磺鈉解救，就這樣誤診加巧治獲得了意外的成功。

聯想起此前曾陸續有4位同樣抽搐、驚厥發作的服藥中毒患者，雖經積極鎮靜、解驚治療仍不治身亡，筆者頭腦中冒出了一個思想的火花 ：莫非二巯丙磺鈉對“三步倒”有特效解毒作用？

在溫州醫學院藥學院陳志康教授和北京軍事醫學科學院毒理室的大力支持下，2000年筆者通過臨床不斷總結經驗而撰寫的文章“二巯基丙磺酸鈉解救急性四次甲基二砜四胺中毒的臨床觀察”及後續文章“療效觀察”，相繼發表於《中華內科》雜志，引起了醫學界的廣泛關注和共鳴，從此打破了毒鼠強中毒無特效解毒藥的禁言。

追根溯源 話說由來

說起來，這二巯丙磺鈉的來源還得追溯到第二次大戰時期。

話說，第二次世界大戰末，曾經不可一世肆虐歐洲大陸的法西斯已如強弩之末，希特勒為了作最後的垂死掙扎，下令研制化學武器。不久，德國研制成功“路易士” (Lewis) 毒氣的消息被英國情報部門截獲，英國科學家們受命在最短的時間裡研制出了代號為“BAL”解毒藥。神秘的“路易士”最終沒能挽回希特勒滅亡的下場。

二次大戰勝利了。不久，有關“路易士”、“BAL”的秘密檔案也都逐一解密，更多的人知道了“路易士”是一種含重金屬砷 (As)的毒氣，“BAL”——二巯基丙醇，又叫巴爾、雙硫代甘油，則是拮抗砷中毒的解毒藥。

二巯基丙醇水溶液不穩定，故使用時需配成10%的油溶液供肌肉注射用，所以使用不方便，用於搶救病人時效率較低。各國的科學家們開始積極尋找更好的解毒劑，20世紀50年代初，前蘇聯烏克蘭大學的科學家們發明了Unithiol (二巯丙磺鈉)，對汞中毒效力較二巯基丙醇好，毒性則較低。對砷、鉻、铋、銅、銻等重金屬中毒亦有效。不久，中國科學院上海藥物研究所的科學家又發明了二巯丁二酸鈉，對酒石酸銻鉀的解毒效力較二巯基丙醇強10倍。

二巯基丙醇，以及其後發明的二巯丙磺鈉、二巯丁二酸鈉等，均因分子中具有二個活性巯基，與金屬親和力大，能奪取已與組織中酶系統結合的金屬，形成不易離解的無毒性絡合物而由尿排出，使巯基酶恢復活性，從而解除金屬引起的中毒症狀。這是一種競爭性解毒劑，因此必須及早並足量使用。當大量重金屬中毒或解救過遲時療效不佳。

二巯丙磺鈉用於重金屬汞、砷、銅等中毒的解毒，明明白白地寫在藥典裡，而用於非金屬毒物中毒的解救，特別是毒鼠強急性中毒的解救，則是由我們中國臨床醫學工作者和學者在國際上率先報道。

獨辟蹊徑 老藥新用

近年來，溫州醫學院藥學院和軍事醫學科學院的科學家們對二巯丙磺鈉解救急性鼠毒強中毒的作用進行了深入系統的研究。發現6種巯基化合物中，二巯丙磺鈉和二巯丁二酸鈉對毒鼠強中毒小鼠有明顯的保護作用，尤以二巯丙磺鈉作用最佳;進一步研究證實，應用二巯丙磺鈉能顯著提高實驗動物的半數致死量，降低死亡率。另有實驗顯示，早期使用二巯丙磺鈉聯合維生素B6或安定，救治毒鼠強中毒具有更明顯解毒作用，減少或避免了因鎮靜藥物的過度使用而導致的呼吸抑制及肺部感染等並發症。

溫州醫學院藥學院陳志康教授等進行的一系列深入研究，還發現二巯丙磺鈉對沙蠶類系農藥、殺蟲脒類農藥、有機硫類殺菌劑 (402)、毒菌、蛇毒、卡特普等神經毒物的急性中毒，具有特異性的解毒作用，在理論研究和臨床實際中處於領先水平，為巯基化合物的解毒作用開辟了廣泛的前景。

由於溫州醫學院藥學院在二巯丙磺鈉對毒鼠強中毒保護和解救方面的深入研究具有顯著的醫學和深遠的社會意義，該項成果獲得了2003年浙江省政府科技進步二等獎。

二巯丙磺鈉臨床應用方法

重度中毒者首劑肌注二巯丙磺鈉0.25克，0.5～1.0小時再次追加，同時聯合應用安定或魯米那，直至抽搐基本控制。